氯氮平和奧氮平屬于第二代抗精神病藥物,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種受體
原創(chuàng) 師建國 心聲經(jīng)典
（3）第一代抗精神病藥作用機制
對中腦-大腦皮層和中腦—邊緣系統(tǒng)多巴胺通路的D2受體阻斷效應(yīng)：陽性癥狀的療效和繼發(fā)認知和陰性癥狀。
對黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路的D2受體阻斷效應(yīng)：運動障礙和EPSs。 D2受體占有與抗精神病作用的相關(guān)性：65～70%為有效閾值，＞80%時，EPSs↑
受體結(jié)合特征:主要為D2受體。
療效: 陽性癥狀為主。
不良反應(yīng): EPSs, 遲發(fā)性運動障礙（TD）、心動過速、S-T改變、Q-Tc延長、猝死、體重增加、性功能減退、認知損害高效骨痛康藥能吃辣的嗎 、繼發(fā)性陰性癥狀。
依從性：差。
第一代抗精神病藥物能作為多巴胺D2受體阻斷藥與中樞多巴胺D2受體結(jié)合，此外也能與毒蕈堿能M1 受體、腎上腺素受體及組胺H1受體結(jié)合，因其作用的靶點較多，導(dǎo)致患者常會出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜、心動過速、心血管反應(yīng)及直立性低血壓等副反應(yīng)，對多個臟器都有較大的影響。
（4）第二代抗精神病藥作用機制
氯氮平改變了抗精神病藥的基本特性—D2受體阻斷機制。
新的研究顯示，非典型抗精神病藥能增加大腦皮質(zhì)前額葉（prefrontalCortex，PFC）而不是邊緣系統(tǒng)伏隔核中的多巴胺釋放，考慮因其具有5-HT2A受體拮抗作用及較弱的D2受體拮抗作用有關(guān)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥病人中樞5-HT含量與正常人有差異，5-HT系統(tǒng)與DA系統(tǒng)之間具有廣泛的調(diào)節(jié)作用，DA既是5-HT2A受體的部分激動劑，又能直接激活5-羥色胺1A亞型（5-HT1A）受體、2C亞型（5-HT2C）受體及 3 亞型受體（5-HT3）受體；HT2A受體在多巴胺神經(jīng)元上也有表達。5-HT及 DA在多種精神疾病的發(fā)病過程中均起作用。由此，HT2A受體及 D2受體拮抗作用聯(lián)合，使得陰性癥狀有明顯的改善，與此同時，因第一代抗精神病藥物誘發(fā)的錐體外系反應(yīng)也可得到改善。
高5-HT2A拮抗（超出對D2的拮抗）：
多受體作用機制：以D2拮抗為基礎(chǔ)，強調(diào)DA/5-HT、DA/Glutamate、DA/Ach和DA/Glutamate/5-HT相互作用的動態(tài)平衡。
D2受體占有的快速解離：持續(xù)的D2受體占有并非抗精神病藥療效所必備的特性，當內(nèi)源性DA濃度較高時更具競爭性。
受體亞型選擇性作用：D4拮抗、D2部分激動、D1激動；5-HT1A激動、 5-HT2A拮抗；甘氨酸位點激動、NMDA激動與谷氨酸釋放抑制、AMPA/KA拮抗；α1和α2拮抗；M2、4激動和M1、3、5拮抗。
NMDA（N-methyl-D-aspartic acid receptor，即為N-甲基-D-天冬氨酸受體），是離子型谷氨酸受體的一個亞型，分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，藥理學性質(zhì)獨特，不僅在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中發(fā)揮重要的生理作用，如調(diào)節(jié)神經(jīng)元的存活，調(diào)節(jié)神經(jīng)元的樹突、軸突結(jié)構(gòu)發(fā)育及參與突觸可塑性的形成等。而且對神經(jīng)元回路的形成亦起著關(guān)鍵的作用，有資料表明NMDA受體是學習和記憶過程中一類至關(guān)重要的受體。
AMPA 受體(α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體，AMPAR)介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)快速興奮性突觸傳遞，其在突觸后膜的動態(tài)表達與長時程增強（Long-term potentiation，LTP）、長時程抑制（Long-term depression,LTD）的誘發(fā)和維持有關(guān)，參與調(diào)節(jié)學習、記憶活動。AMPAR在β-淀粉樣蛋白作用下的過度胞吞和裂解致其在突觸后膜缺失，可致突觸損傷和功能障礙，與阿爾茨海默病早期認知障礙密切相關(guān)。AMPAR還參與谷氨酸介導(dǎo)的興奮性損傷，Ca2+通透性AMPAR亞型的過度激活能導(dǎo)致阿爾茨海默病神經(jīng)元的功能障礙甚至死亡。此外，AMPAR還參與tau蛋白的異常磷酸化及神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成。因而突觸后膜AMPA受體數(shù)目和功能異常可能是導(dǎo)致阿爾茲海默病發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。
藻氨酸（kainic 河南健源藥業(yè)高效骨痛康 acid，KA）是一種具有強烈的興奮作用和致癇作用的興奮性毒素，是離子型谷氨酸受體的激動劑。
新一代抗精神病藥的療效：
陽性癥狀: 新型抗精神病藥優(yōu)于或等同經(jīng)典抗精神病藥。
陰性癥狀: 新型抗精神病藥優(yōu)于經(jīng)典抗精神病藥對原發(fā)性陰性癥狀可能有效。
其它癥狀: 焦慮/抑郁和認知癥狀明顯優(yōu)于經(jīng)典抗精神病藥，敵對攻擊與經(jīng)典抗精神病藥相近。
優(yōu)點: EPSs、TD少或無。
利培酮和奧氮平無嚴重心血管不良反應(yīng)，迄今未發(fā)現(xiàn)過量中毒報道，較少增加催乳素分泌（利培酮和阿密舒必利除外），較少發(fā)生性功能障礙。
缺點:體重增加(5-HT2C、 H1受體阻斷)、體位性低血壓(α1受體阻斷)、過度鎮(zhèn)靜 (H1受體阻斷)、抗膽堿能不良反應(yīng)(M1受體阻斷)。
新型抗精神病藥根據(jù)藥理作用分類：
新型抗精神病藥的受體結(jié)合特性：5－HT2A > > D2。
主要分三類：
主要為5-HT2A/D2：5HT2A/D2受體阻斷劑具有良好的療效和最佳的耐受性。目前被廣泛使用的抗精神病藥，均具有較高 5-HT2A/D2受體的阻滯比例。如維思通、齊哌西酮和壽廷多。
多受體結(jié)合：氯氮平、奧氮平、喹硫平和佐替平。
選擇性作用于D2：阿米舒必利、阿立哌唑。 圖9. 抗精神病藥物的治療作用的藥理機制圖10. 5-羥色胺通路
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8.百度百科、360百科等。
