高效骨痛康河南健源有限公司：肌酸激酶也叫肌酸磷酸轉移酶,它是體內當中非常重要的組成部分
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不久前，奇點糕給大家介紹的，收到了很多留言，大家紛紛介紹了自己的經驗體會，那么，有沒有朋友好奇，為啥啊？同樣的熱量，更早吃完就能更少長肉？科學依據在哪里？
今天，《科學》雜志給了我們答案。美國西北大學芬伯格醫學院的研究團隊發現，按照晝夜節律，在一天中的“活躍期”進行限時進食可以通過增強產熱抑制體重增加，產熱的增強是通過脂肪細胞的晝夜節律和無效肌酸循環達成的[1]。
此前的研究發現，在一周的時間內，在不活躍高效骨痛康膠襄期（白天）食用高脂飲食的小鼠（小鼠為夜行性動物，活躍期與人類相反），與活躍期（夜晚）高脂飲食的相比，體重增加明顯更多[2]。
為了搞清楚進食時間對體重增加的影響，研究人員將小鼠安排進了30℃的恒溫房間，這是小鼠維持體溫時能量消耗最小的溫度，這樣能夠獨立于體溫維持，更好地體現飲食的產熱作用對能量平衡的“貢獻”。
小鼠被分為3組，一組不限時隨意進食，一組在白天（不活躍期，ZT0-12時間段）進食，一組在夜晚（活躍期，ZT12-24時間段）進食，食物時統一提供的高脂飲食。隨意進食的小鼠有大約30%的食物是在白天吃掉的（就算是小鼠也忍不住吃“夜”宵？），一周后，三組小鼠雖然均有體重增加，但夜晚進食組要少得多。
隨意進食（黑）、白天進食（紅）和夜晚進食（藍）小鼠的體重增加
盡管活動節律相似，但相比夜晚進食的小鼠，白天進食的小鼠在夜晚有更低的耗氧量，以體重為協變量的能量消耗分析顯示，夜晚進食的小鼠能量消耗比白天進食的小鼠更多。這與其他研究發現的，夜晚進食的小鼠比白天進食的產熱增強相一致[3]。
這些結果共同說明了，在一天中的不活躍期進食導致的體重增加一定程度上源自于能量消耗的減少。
這個結論也促使研究人員對比了兩組小鼠脂肪組織的代謝，他們發現，夜晚進食小鼠的腹股溝白色脂肪組織（iWAT）和棕色脂肪組織（BAT）中，由葡萄糖轉化而來的丙酮酸和乳酸增加，表明糖酵解作用增強。
他們還分析了iWAT和BAT中晝夜節律基因的RNA表達波峰和波谷，發現只有夜晚進食的小鼠核心節律基因表達振幅最高，隨意進食和白天進食的小鼠都有所下降，而且白天進食小鼠iWAT和BAT中的解偶聯蛋白1（UCP1）的表達降低，這表明，脂肪細胞的晝夜節律和產熱節律的紊亂可能是白天進食的小鼠出現代謝問題的基礎原因。
抗產熱轉錄因子ZFP423能夠抑制產熱轉錄過程，包括UCP1腎上腺素能激活途徑。研究人員構建了脂肪細胞特異性缺失ZFP423（Zfp423-KO）的小鼠，讓它們進行限時進食，小鼠WAT中的米色脂肪細胞廣泛積累，并激活產熱，與對照組（非Zfp423-KO）相比，同樣是白天進食，Zfp423-KO小鼠的體重增加減少，葡萄糖耐量改善。高效骨痛康河南
對照組和Zfp423-KO小鼠的體重（B）和葡萄糖耐量（C）變化
脂肪細胞的主要產熱機制包括經UCP1的質子漏、肌酸-底物循環、鈣依賴性的ATP水解和脂質循環。為了搞清楚Zfp423-KO小鼠產熱增強的代謝機制是哪些，研究人員對脂肪細胞進行了生物能量和代謝組學分析，發現Zfp423-KO脂肪細胞中糖酵解增強，β3腎上腺素能受體激活。
在Zfp423-KO脂肪細胞中，29種代謝產物差異化富集，包括肌酸、丙酮酸和乳酸的增加，磷酸肌酸陳麻子高效骨痛康和ATP的減少。肌酸合成、輸入和循環的增加為產熱細胞中線粒體ATP轉換的無效循環（也叫作底物循環，水解ATP將化學能轉換為熱能）提供了“燃料”[4]，而且肌酸激酶B（CKB）的水平也顯著增加，CKB是脂肪產熱中無效肌酸循環的主要激酶同工酶。
另外，磷酸肌酸/肌酸的比值也顯著降低，反映了去甲腎上腺素刺激（NE）的腎上腺素能響應。
對照組和Zfp423-KO小鼠的磷酸肌酸/肌酸比值
綜合來看，Zfp423的缺失通過增加解偶聯呼吸、去甲腎上腺素刺激的呼吸、進入糖酵解的葡萄糖通量和肌酸循環，來促進脂肪細胞產熱。
Zfp423-KO脂肪細胞中CKB和無效肌酸循環的增加讓研究人員猜測，通過肌酸轉換實現的產熱可能是活躍期限時進食改善健康的代謝機制。為了驗證這一猜測，研究人員構建了脂肪細胞特異性缺失甘氨酸酰胺轉移酶（GATM）的小鼠，它們的脂肪細胞肌酸合成基因減少。
與研究人員的預期一致，無論是白天進食還是晚上進食，這些小鼠的體重增加相似，且與非缺失的在白天進食的小鼠沒有差異。
對照組和Gatm-KO小鼠體重（B）、身體成分（C）和食物攝入量（D）的變化
脂肪細胞節律可能影響生物能轉錄因子的激活或CLOCK-BMAL1依賴性的肌酸代謝激活，在缺失核心節律激活因子BMAL1的脂肪細胞中，肌酸代謝基因的表達和肌酸水平顯著降低，磷酸肌酸/肌酸比值升高。
甲硫氨酸腺苷轉移酶2A基因（Mat2a）在肌酸代謝中發揮重要功能，研究人員在它的啟動子上發現了BMAL1的結合位點，且Mat2a基因的表達在缺失Bmal1的脂肪細胞中降低，因此，它可能介導了BMAL1對肌酸合成的調節。
總的來說，這項研究表明，在一天中的活躍期進行限時進食可以通過增強產熱抑制體重增加，產熱的增強是通過脂肪細胞的晝夜節律和無效肌酸循環唐山哪里有賣高效骨痛康膠囊的達成的。
研究人員表示，限時進食是一種很有希望的，能夠減重并改善代謝健康高效骨痛康膠囊價格的方法，幾乎沒有副作用，對限時進食背后機制的深入了解或許能夠幫助我們拓展限時進食的益處[5]。
參考文獻：
[1]
[2] Arble D M, Bass J, Laposky A D, et al. Circadian timing of food intake contributes to weight gain[J]. Obesity, 2009, 17(11): 2100-2102.
[3] Mina A I, LeClair R A, LeClair K B, et al. CalR: a web-based analysis tool for indirect calorimetry experiments[J]. Cell metabolism, 2018, 28(4): 656-666. e1.
[4] Chouchani E T, Kazak L, Spiegelman B M. New advances in adaptive thermogenesis: UCP1 and beyond[J]. Cell metabolism, 2019, 29(1): 27-37.
[5]
本文作者丨應雨妍
