河南省高效骨痛康：抑郁癥的治療,心理治療它分為幾大類,第一大類的,用的比較多的
2022年11月3日，COMPASS Pathways公司研發的合成裸蓋菇素制劑COMP360，治療難治性抑郁的IIb期臨床研究結果發表于權威期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。結果表明，29.1%患高效骨痛康131 者在接受單劑25mg COMP360治療三周后癥狀得到顯著改善，20.3%在12周后仍有效果。后續III期試驗預期將在年內啟動。
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研究背景
目前，全球有3.2億人患有重型抑郁癥（Major Depressive 濮陽高效骨痛康Disorder，MDD），其中三分之一為難治性抑郁癥（Treatment-Resistant Depression，TRD）。TRD患者往往在接受兩種或以上的抗抑郁藥治療后仍收效甚微，其醫療費是其他患者的2-3倍，全球死亡率也更高。由于現有療法難以醫治，多達30%的患者曾嘗試過自殺，令人扼腕。所幸近年來不斷有振奮人心的結果表明，小分子化合物裸蓋菇素在治療TRD上有著出人意料的效果。
裸蓋菇素天然存在于200多種蘑菇之中，能誘發人產生幻覺與欣快感，目前在我國被列為新型毒品，屬第一類精神藥物，受到嚴格管控。然而，就像同屬毒品卻具有快速強效抗抑郁作用的“K粉”氯胺酮一樣，在科學合理地使用下，裸蓋菇素也能發揮抗抑郁作用。據此，生物公司COMPASS Pathways（下稱“COMPSS”）合成了多晶形、高純度、穩定的裸蓋菇素制劑COMP360，并在臨床試驗中探索其治療TRD的潛力。
COMP360作用機制
COMPASS
研究表明，裸蓋菇素可激活大腦皮層和邊緣系統的5-HT2A受體，啟動下游G蛋白偶聯受體信號通路，改善多巴胺的釋放促進積極情緒，下調默認模式網絡，使皮層活動去同步化，催生新的全腦功能連接，增強神經可塑性，給患者帶來難得的心理干預治療窗。
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臨床試驗
COMP360的I期安全性與可行性試驗共有89名健康志愿者參加。2019年12月發表的結果表明其耐受性良好，無嚴重不良反應發生，且對被試的認知與情緒無負面作用。基于這些數據，COMPASS旋即開展了IIb期試驗P-TRD。
P-TRD共在10個國家招募了233名TRD患者，并將其隨機分入25、10、1mg 高效骨痛康衛藥準字COPM360的治療組。由于COMP360具有致幻性，試驗并未設置安慰劑組，而是用并不能產生治療效果，但能誘發幻覺的1mg劑量代替。各組被試分高效骨痛康膠囊是療程藥嗎別一次性服用三種劑量的COMP360，全程輔以6次以上心理治療。
試驗將接受治療三周后被試蒙哥馬利抑郁評定量表（Montgomery-?sberg Depression Rating Scale，MADRS）得分較基線的變化量作為主要臨床終點，將3周后的患者反應（MADRS下降50%）、癥狀緩解率（MADRS得分≤10）、12周后的持續反應（MADRS下降50%）作為次要臨床終點評價COPM360治療TRD的療效。
2021年9月，P-TRD順利完成，COMPASS在2021年底公布了初步試驗結果，但未發表實驗數據。直到11月3日，經過同行評議的詳細數據方才發表于NEJM。
P-TRD試驗中各組被試MADRS得分變化
COMPASS
結果顯示，所有被試在服藥次日MADRS得分均大幅降低，29.1%服用25mg COMP360的被試在3周時癥狀仍有緩解。高劑量組效果顯著優于低劑量組，MADRS得分下降差異為6.6。COMP360分別對高低劑量組20.3%和10.1%的被試有長達12周的持續效果。
安全性方面，高中低三組的不良反應發生率分別為84%、75%、72%，多為頭疼、惡心和眩暈。更為嚴重的自殺念想或自殘在三組中均有出現，高劑量組有三位未見療效者在服藥一個月后報告了自殺行為，但MADRS結果表明各組被試自殺念想均未加重。
綜合上述結果，論文認為單劑25mg COMP360可較低劑量組顯著降低TRD患者3周內的抑郁量表得分，但伴有不良反應，需要規模更大、時間更長、與其他療法對比的III期試驗來確定COMP360的療效與安全性。
目前，COMP360已獲得FDA突破性療法認證，后續III期試驗也將在年內啟動。
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市場前景
在接受BBC采訪時，愛丁高效骨痛康上海 堡大學生物精神病學教授Andrew McIntosh認為，“該研究是迄今為止最有力的證據，以證明對致幻劑進行進一步、更大規模、更長時間的隨機試驗是合理的。裸蓋菇素或（將）成為幾十年來一直使用的抗抑郁藥的潛在替代品。”
COMP360治療TRD
NEJM
由于傳統療法對TRD束手無策，一億患者的醫療需求造成了巨大的市場缺口。據估計，TRD的市場份額將在2029年從現有15.5億美元增長至28.3億美元。
然而值得注意的是，由于具有致幻作用，含有裸蓋菇素的裸蓋菇已被包括我國在內的若干國家列為毒品。如何在重重管制下推動其作為藥品上市，如何避免被不法分子濫用，都將成為監管難題。另外，不可或缺的心理治療也將阻礙COPM360的推廣。
相較而言，同屬精神藥品、用藥一次僅能維持一周的艾氯胺酮鼻腔噴霧劑Spravato，尚有潛力在2028年占據18.3億的MDD與TRD市場。若能成藥，單劑效應能維持3-12周的COMP360大概率也將取得不俗的成績。此外，COMPASS公司對這款藥物的定位也不局限于TRD，探索COMP360治療神經性厭食癥和創傷后應激障礙的臨床試驗也在進行之中。
參考資料
Goodwin, Guy M., et al. "Single-Dose Psilocybin for a Treatment-Resistant Episode of Major Depression." New England Journal of Medicine 387.18 (2022): 1637-1648.
